X'inhu l-peptidi natrijuretiċi?

Kif kien spjegat fil-passat reċenti, minbarra l-funzjonijiet qalb ovvju jwettaq ir-rwol ta 'organu endokrinali. Hija qajjem interess mhux biss fost Teoristi tal-mediċina, iżda wkoll fost il-prattikanti. peptidi natrijuretiċi (NUP) immarkati mhux biss fil-mijokardju, iżda wkoll f'numru ta 'organi interni oħra, il-funzjonijiet endokrini skreditat qabel. Kienet ħadet deċiżjoni kollettiva biex jużaw l-indikaturi kwantitattivi NFA fid-demm għat-tbassir ta 'patoloġiji kardijaċi, kif dan il-metodu kien l-inqas invażiv u faċli għall-pazjent.

L-iskoperta tal-funzjoni endokrinali tal-qalb

peptidi natrijuretiċi ġew skoperti fis-snin tmenin tas-seklu li għadda, meta x-xjentisti kienu raw l-konnessjoni bejn it-tensjoni tal-kmamar tal-qalb u l-intensità ta 'l-sekrezzjoni ta' awrina. L-iskoperta fl-ewwel ħsibt li kien fenomenu rifless u tatha tifsira.

Aktar tard, meta l-istudju ta 'din il-kwistjoni jiġu mill patologi u istoloġija, sabu li fiċ-ċelloli tat-tessut, parti mill-atriju, hemm inklużjonijiet fihom molekuli proteina infushom. Ġie sperimentali ppruvat li l-estratt mill-atrija tal-firien tipproduċi effett dijuretiku qawwija. Imbagħad irnexxielu iżolament tal-peptide u s-sekwenza ta 'residwi amino aċidi li jikkostitwixxu dan.

Xi żmien wara, biochemists identifikaw proteina fit-tliet komponenti separati (alfa, beta u gamma), differenti mhux biss fl-istruttura kimika, iżda wkoll għandha l-effett li alfa kien aktar b'saħħtu mill-tnejn l-oħra. Bħalissa distinti:

- NUP atrijali (tip A);
- NUP ċerebrali (tip B);
- urodilatin (tip Ċ).

Bijokimika peptajd natrijuretiku

peptidi natrijuretiċi kollha huma simili fl-istruttura u differenti biss fit-radikali nitroġeni finali jew arranġament ta 'atomi tal-karbonju. Illum, l-attenzjoni kollha huwa ffokat fuq il-kimiċi NUP tip B, peress li għandu forma aktar stabbli fil-plażma tad-demm, u jippermetti wkoll li inti tikseb riżultati aktar informattiv. Atrijali NFA tilgħab l-irwol ta 'wieħed mill-korrezzjoni ta' ilma u elettroliti bilanċ tal-ġisem. Huwa prodott fil-mijokardju kemm normali u insuffiċjenza tal-qalb kroniku.

Dan huwa ppruvat li prekursur ta NUP moħħ tikkonsisti 108 residwi amino aċidi huma sintetizzati minn ċelluli tal-ventrikolu tax-xellug. Meta l-otshnurovyvaetsya molekula mill-ċitoplasma, l-att furin enzima fuqha, li jagħmel din il-proteina fil-forma attiva tiegħu (32 aċidi amino tal-108). teżisti NUP moħħ fid-demm ta 'biss 40 minuti, imbagħad dekompost. Żieda fil-sinteżi tal-proteini assoċjati ma 'żieda tensjoni ħajt ventrikulari u iskemija kardijaka.

Eskrezzjoni UNYP mill-plażma hija mwettqa f'żewġ modi ewlenin:

- qsim ta 'enżimi lisosomali;
- proteolisi.

Rwol ewlieni jiġi rtirat effett fuq molekula endopeptidase newtrali, iżda ż-żewġ metodi jikkontribwixxu għall-eliminazzjoni ta 'l-peptidi natrijuretiċi.

sistema riċettur

effetti kollha tal peptidi natrijuretiċi huma mwettqa minħabba interazzjoni ma riċetturi tagħhom jinsabu fil-moħħ, vini, muskoli, għadam u tessut xaħmi. Ekwivalenti għal tliet tipi ta 'NFA u hemm tliet tipi ta' riċetturi - A, B u C. Madankollu, id-distribuzzjoni ta ' "dmirijiet" mhux daqshekk ovvja:

- riċetturi tat-tip A jinteraġixxu ma 'atrijali u NUP moħħ;
- It-tip jirreaġixxi biss għal urodilatin;
- riċetturi tista 'torbot lill-tliet tipi ta' molekuli.

Riċetturi huma fundamentalment differenti minn xulxin. tipi A u B huma mfassla biex jimplimentaw l-effetti intraċellulari ta riċetturi peptide natrijuretiċi u tip Ċ huma meħtieġa għall-bijodegradazzjoni ta 'molekuli proteina. Hemm spekulazzjoni li l-espożizzjoni tal UNYP ċerebrali mwettqa mhux biss mill-tip A riċettur, iżda wkoll ma 'porzjonijiet oħra sensing li jirreaġixxu għall-ammont ta' cyclic guanosine monophosphate.

L-akbar numru ta 'riċetturi tat-tip Ċ misjuba fil-tessut tal-moħħ, glandoli adrenali, il-kliewi, u bastimenti. Meta UNYP molekula jeħel mar-riċettur tat-tip Ċ, huwa assorbit mill-ċellula u jinferaq u l-riċettur ħielsa jingħata lura lill-membrana.

Fiżjoloġija peptajd natrijuretiku

Moħħ u peptidi natrijuretiċi atrija jeżerċitaw effetti tagħhom permezz tas-sistema tat-tweġibiet fiżjoloġiċi kumplessi. Iżda kollha kemm huma eventwalment iwasslu għall-istess għan - jitnaqqas il-preload fuq il-qalb. NUP jaffettwa l-kardjovaskulari, endokrinali, is-sistema nervuża eskretali u ċentrali.

Peress li dawn il-molekuli għandhom affinità għal riċetturi varji, il-qofol, l-effetti ta 'ċerti tipi ta' NFA fuq sistema partikolari, huwa diffiċli. Barra minn hekk, l-effett peptide tiddependi mhux biss fuq it-tip tagħha, iżda fuq ir-riċevitur post sensing.

peptajd natrijuretiku atrijali tirreferi għall peptidi vażoattiv, jiġifieri effett dirett fuq dijametru vaskulari. Imma barra minn dan huwa kapaċi li tistimula l-produzzjoni ta 'ossidu nitriku li tippromwovi wkoll vażodilatazzjoni. NUP A u B għandhom l-istess tip u d-direzzjoni ta 'azzjoni seħħ fl-tipi kollha ta' bastimenti, u l--tip P ġeneralment tespandi vini biss.

Riċentement ġie ssuġġerit li l-NFA għandhom jitqiesu mhux biss bħala vażodilataturi, iżda primarjament bħala antagonist ta vażokostrittur. Barra minn hekk, hemm studji li juru li peptidi natrijuretiċi jinfluwenzaw id-distribuzzjoni ta 'fluwidu fi u barra mill-netwerk kapillari.

effetti renali ta peptajd natrijuretiku

Dwar il-peptajd natrijuretiku jista 'jingħad li din hija dijureżi stimulanti. Primarjament NUP tip A żidiet fluss tad-demm tal-kliewi u jżid il-pressjoni fil-bastimenti tal-glomeruli. Dan, imbagħad, iżid il-filtrazzjoni glomerulari. Fl-istess tip NUP ħin C iżżid l-eliminazzjoni ta 'jonji tas-sodju, u dan iwassal għal aktar telf ta' ilma.

Ma 'dan kollu ta' kwalunkwe bidla sinifikanti fil-pressjoni tas-sistema ma jkunx osservat, anki jekk il-livell peptide akbar diversi drabi. skulari kollha jaqblu li l-effetti ta 'dik peptidi natrijuretiċi jeżerċitaw fuq il-kliewi, huma meħtieġa għall-korrezzjoni ta' ilma u elettroliti bilanċ patoloġiji kroniċi tas-sistema kardjovaskulari.

Effetti fuq il-CNS

Moħħ peptajd natrijuretiku bħala atrijali, ma jistgħu jippenetraw il-blood brain barrier. Għalhekk, dawn jaffettwaw l-istrutturi tas-sistema nervuża li jinsabu barra minnha. Iżda filwaqt li wħud mill-NFA jitneħħa mill-membrani moħħ u siti oħra tagħha.

L-effetti ċentrali ta 'peptidi natrijuretiċi jinsabu fil-fatt li dawn isaħħu bidliet periferali eżistenti. Għalhekk, per eżempju, flimkien ma 'tnaqqis fil-ġisem preload kardijaku jonqos bżonn tagħha għal ilma u melħ minerali, u tbiddel ukoll l-ton tas-sistema nervuża awtonomika fid-direzzjoni tal-parti parasympathetic.

markaturi tal-laboratorju

L-idea ta 'teħid ta' analiżi peptajd natrijuretiku matul disturbi tas-sistema kardjovaskulari oriġinaw fil-bidu 90-jiet ta 'l-aħħar seklu. Għaxar snin wara, l-ewwel pubblikazzjonijiet mar-riżultati ta 'riċerka f'dan il-qasam. Ġie rrappurtat li-tip B NPU informattiva-evalwazzjoni tal-gravità ta 'insuffiċjenza tal-qalb u tbassir progressjoni tal-marda.

kontenut ta 'proteina kien determinat fid-demm sħiħ fil-vini, imħallat ma' EDTA, jew bl-użu analiżi immunokimiku. livell UNYP normalment ma għandhiex taqbeż 100 ng / ml. Barra minn hekk, huwa possibbli li jiġi ddeterminat il-livell ta 'prekursur NFA permezz metodu electrochemiluminescent. mediċina domestiċi, li ma jkollhomx din il-varjetà ta 'użi marbutin immunosorbent assay bħala mezz universali għad-determinazzjoni tal-ammont ta' sustanza fl-serum tad-demm.

Determinazzjoni ta 'disfunzjoni kardijaka

peptajd natrijuretiku (norma - sa 100 ng / ml) bħalissa huwa l-markatur aktar popolari u l-aktar moderni għad-determinazzjoni tal disfunzjoni muskolu tal-qalb. L-ewwel studji dwar l-peptidi kienu marbuta mad-diffikultajiet ta 'divrenzjar ta' falliment ċirkolatorja kroniku u mard pulmonari ostruttiv kroniku. Peress li l-sintomi kliniċi kienu simili, it-test tgħin biex jiġu identifikati l-kawża ta 'mard u jbassru l-iżvilupp ulterjuri tal-marda.

It-tieni patoloġija, li jkun għadda studju minn din il-perspettiva, kienet l-mard tal-qalb iskemiku. L-awturi tal-istudji jaqblu li d-definizzjoni ta 'livell NFA jgħin biex jiġi stabbilit il-mortalità stmata jew rikorrenza f'pazjent. Barra minn hekk, il-livell dinamiku NFA tracking huwa indikatur ta 'effikaċja tat-trattament.

Bħalissa, il-livell ta 'NFA huwa determinat f'pazjenti kardjomijopatija, pressjoni għolja, stenożi ta' bastimenti ewlenin u disturbi ċirkolatorja oħra.

Użu fil-kirurġija tal-qalb

Empirikament ġie żvelat li l-livell ta 'peptajd natrijuretiku atrijali fid-demm jista' jitqies bħala indikatur tas-severità tal-kundizzjoni u l-funzjonament tal-ventrikolu tax-xellug fil-pazjenti qabel u wara l-kirurġija tal-qalb.

L-istudju ta 'dan il-fenomenu beda fl-1993, iżda biss laħqu skala kbira fl-2000ijiet. Instab li tnaqqis qawwi fin-numru ta NUP fid-demm periferali, jekk qabel il-livell tagħha kien kontinwament aġġornat, jissuġġerixxi li l-funzjoni tal-mijokardju jitnaqqas u l-operazzjoni kienet ta 'suċċess. Jekk it-tnaqqis NFA ma jkunx sar, il-pazjent miet bi 100% probabbiltà. Ir-relazzjoni bejn l-età, is-sess u l-livell tal-peptide ġew identifikati, għalhekk, din il-figura hija universali għall-kategoriji kollha ta 'pazjenti.

Pronjosi wara l-kirurġija

Qabel il-kirurġija peptajd natrijuretiku tal-qalb żdiedu. Wara kollox, kieku kien mod ieħor, allura l-ħtieġa ta 'trattament ma kienx hemm. Il-livell għoli ta 'pazjenti NFA qabel it-trattament huwa fattur sfavorevoli li jinfluwenza ħafna l-pronjosi wara l-kirurġija.

Peress li l-grupp magħżul għall-istudju kien żgħir, ir-riżultati kienu mħallta. Min-naħa waħda, li jiddetermina l-livell ta 'NFA qabel u wara l-kirurġija tippermetti tobba jbassru li se jkunu meħtieġa droga u l-appoġġ għodda biex jitlesta l-irkupru tal-qalba tal-funzjonijiet tagħha. Wkoll kien innutat li ammont akbar ta 'NUP tip B hija prekursur ta' fibrillazzjoni atrijali fil-perjodu wara l-operazzjoni.