Il-bijodisponibilità hija liema? Bijodisponibilità ta 'sustanzi mediċinali

Il-bijodisponibilità hija l-ammont ta 'mediċina li laħqet il-post prinċipali ta' azzjoni tagħha fil-ġisem tal-bniedem jew tal-annimali. Dan it-terminu juri n-numru ta 'nutrijenti mitlufa u maħżuna li għandhom effett pożittiv fuq il-ġisem. Għalhekk, bi grad għoli ta 'bijodisponibilità, huwa possibbli li wieħed jiġġudika n-numru żgħir tal-proprjetajiet mediċinali mitlufa ta' xi droga.

Kif jiġi ddeterminat dan l-indikatur?

F'forom ta 'studju standard, il-bijodisponibilità tad-drogi tinstab permezz tal-metodu li jiddetermina l-volum tal-mediċina fid-demm, jiġifieri bl-ammont li laħaq is-sistema ċirkolatorja. B'modi differenti ta 'amministrazzjoni, għandha indikaturi differenti. Għalhekk, bil-metodu ġol-vina, il-bijodisponibilità tilħaq il-100%. U jekk kien hemm bijodisponibilità orali, il-volum jitnaqqas b'mod sinifikanti minħabba assorbiment mhux komplet u diżintegrazzjoni tal-mediċina f'komponenti individwali.

Dan it-terminu jintuża wkoll fil-farmakokinetika biex tiġi kkalkulata d-doża korretta, li għandha tiġi rrispettata mal-pazjent b'diversi metodi ta 'amministrazzjoni tal-mediċina fil-ġisem.

Hemm żewġ stadji ta 'bijodisponibilità:

1. Assoluta.
2. Relattiva.

Il-kunċett ta 'bijodisponibilità assoluta

Il-bijodisponibilità assoluta hija indikatur li tirriżulta minn analiżi komparattiva tal-bijodisponibilità ta 'mediċina amministrata minn kwalunkwe rotta ġol-vina, imma mad-disponibbiltà ta' mediċina mogħtija ġol-vina. Huwa rifless fil-forma taż-żona taħt il-kurva "volum-ħin", imqassar "PPK". Biex titwettaq proċedura simili hija possibbli biss jekk il-kundizzjoni tintlaħaq, bħall-użu ta 'dożaġġi differenti b'metodi differenti ta' amministrazzjoni fil-ġisem.

Sabiex jiġi determinat l-ammont ta 'bijodisponibilità assoluta, jitwettaq studju farmakokinetiku, li l-iskop tiegħu huwa li tinkiseb analiżi komparattiva ta' "volum ta 'mediċina kontra ħin" għal metodi ta' impjantazzjoni ġol-vina u oħrajn. Għalhekk, il-bijodisponibilità assoluta tad-drogi hija l-AUC għad-dożaġġ mibdul miksub matul id-diviżjoni tal-PPC permezz ta 'metodu ieħor ta' amministrazzjoni u ġol-vina.

Il-kunċett ta 'bijodisponibilità relattiva

Il-bijodisponibilità relattiva hija AUC ta 'mediċina li ġiet imqabbla ma' varjant ieħor ta 'l-istess droga meħuda bħala bażi jew amministrata b'mod ieħor. Il-bażi hija rotta ġol-vini ta 'amministrazzjoni kkaratterizzata minn bijodisponibilità assoluta.

Biex tikseb dejta dwar l-ammont ta 'bijodisponibilità relattiva fil-ġisem, indikaturi li jikkaratterizzaw il-volum ta' mediċina fis-sistema ċirkolatorja jew meta jitneħħa mill-ġisem flimkien ma 'l-awrina wara li tintuża applikazzjoni waħda jew aktar. Sabiex jinkiseb persentaġġ għoli ta 'kunfidenza fl-analiżi, jintuża metodu inkroċjat. Jippermetti li telimina kompletament id-differenza fir-riżultati miksuba taħt il-kondizzjonijiet fiżjoloġiċi u patoloġiċi tal-ġisem.

Liema metodi huma wżati biex jiddeterminaw il-bijodisponibilità?

Sabiex tkun determinata l-bijodisponibilità baxxa fil-preparazzjoni jew għolja, ix-xjentisti jużaw it-tipi ta 'teknika li ġejjin:

1. Analiżi komparattiva tal-volum mibdul tal-mediċina bejn il-forma studjata u l-forma prinċipali tal-mediċina fil-plażma jew l-awrina. Dan l-istudju jippermettilek tiddetermina bis-sħiħ l-ammont ta 'bijodisponibilità assoluta.
2. Kejl tan-numru ta 'mediċini differenti amministrati fil-ġisem bl-istess mod. Din it-teknika tippermetti li tiġi ddeterminata l-bijodisponibilità relattiva.
3. Determinazzjoni tal-volum ta 'biodisponibilità relattiva billi tintroduċi drogi b'diversi modi.
4. Studju dwar ir-riżultati tal-volum tad-droga fid-demm jew fl-awrina. Hija mwettqa biex tiddetermina l-indikatur tal-bijodisponibilità relattiva.

Vantaġġi ta 'l-użu ta' HPLC

HPLC - metodu ieħor għad-determinazzjoni tal-bijodisponibilità - il-kromatografija, li għandha effiċjenza għolja fix-xogħol, użata meta jkun meħtieġ li s-sustanzi kumplessi jiġu separati f'sustanzi sempliċi. Jintuża ħafna drabi meta tkun qed tiġi studjata l-bijodisponibilità, minħabba li għandha l-kwalitajiet pożittivi li ġejjin:

1. In-nuqqas ta 'limiti fuq ir-reżistenza għat-temperatura fil-kampjuni studjati b'dan il-mod.
2. Jippermetti li taħdem b'soluzzjonijiet milwiema, li tnaqqas b'mod sinifikanti t-tul ta 'żmien tal-analiżi u ttejjeb l-istadju tal-preparazzjoni ta' kampjuni bijoloġiċi.
3. M'hemmx bżonn li jinkisbu derivattivi tal-mediċina ta 'l-istudju.
4. It-tagħmir użat f'dan il-metodu ta 'studju għandu prestazzjoni u effiċjenza eċċellenti.

X'jista 'jaffettwa l-ammont totali ta' bijodisponibilità?

Tipikament, il-volum tal-mediċina li tinbela 'mir-rotta li mhix fil-vina huwa inqas minn 1. Madankollu, jista' jkun saħansitra iżgħar minħabba xi sfumaturi addizzjonali. Għalhekk, il-fatturi li jaffettwaw il-bijodisponibilità huma:

1. Proprjetajiet fiżiċi tal-preparazzjoni.
2. Il-forma tal-mediċina u t-tul ta 'l-effett tagħha fuq il-ġisem.
3. Ħin tar-riċeviment - qabel l-ikliet jew wara.
4. Veloċità tat-tindif tal-passaġġ gastro-intestinali.
5. L-effett ta 'mediċini oħra fuq din il-mediċina.
6. Mezzi ta 'reazzjoni għal xi ikel.

Bijoekwivalenza

Speċi oħra għandha bijodisponibilità, hija bijoekwivalenza. Dan il-kunċett inħoloq b'rabta mat-twettiq ta 'studji farmakokinetiċi u bijofarmaċewtiċi, li matulhom ġie żvelat li l-inugwaljanza terapewtika ta' drogi li fihom l-istess sustanzi għandha relazzjoni diretta mad-differenza fil-bijodisponibilità.

Għalhekk, il-bijoekwivalenza hija l-provvista ta 'tessuti tad-demm u tal-ġisem bl-istess ammont ta' sustanzi.

L-indikaturi ewlenin tal-bijoekwivalenza

L-indikaturi li ġejjin jintużaw biex tiġi ddeterminata l-bijoekwivalenza fil-preparazzjonijiet:

1. Bijodisponibilità miżjuda jew l-iktar kompleta tal-pilloli fis-sistema taċ-ċirkolazzjoni. Huwa esplorat billi titpinja graff li fih iż-żewġ kurvi juru l-ammont ta 'mediċina amministrata b'metodi differenti, u l-linja dritta tindika l-ammont minimu ta' medikazzjoni meħtieġa biex tipproduċi effett terapewtiku.
2. Tul ta 'azzjoni ta' kontenut għoli ta 'droga. Dan l-indikatur jirrifletti l-veloċità tal-assorbiment u l-effett terapewtiku fuq il-ġisem. Jifhmu l-essenza kollha ta 'dan l-indikatur jista' jkun eżempju ta 'droga ipnotika. Effett terapewtiku żgħir, se jkollu f'nofs siegħa jew 2 - skond il-forma tad-droga. Il-funzjoni terapewtika tal-pilloli ta 'l-irqad se twettaq, skond l-istess forma, minn 5 sa 8 sigħat. Għalhekk, minkejja x-xebh fl-impatt tagħhom, forma waħda sservi biex tipprevjeni disturbi fl-irqad, u t-tieni - għal ħin ta 'mistrieħ qasir.
3. Tibdil fl-ammont ta 'mediċina fid-demm wara ċertu żmien.

It-tmexxija tal-mediċina fl-implimentazzjoni

Qabel ma tibda l-mediċina għall-bejgħ, għandek tistudja l-bijoekwivalenza u l-bijodisponibilità tal-mediċini, huwa importanti ħafna. Għal dan il-għan, tiġi segwita l-proċedura li ġejja:

1. Il-manifattur jissottometti applikazzjoni lill-Kumitat Farmakoloġiku tal-Istat dwar ix-xewqa li jirrilaxxa l-mediċina tiegħu fl-implimentazzjoni. L-Uffiċċju, min-naħa tiegħu, joħroġ permess biex iwettaq studji ta 'bijoekwivalenza bl-użu ta' żewġ kampjuni: wieħed diġà eżistenti u wieħed ġdid.
2. L-istudju jsir fuq voluntiera ordinarji jew li jġorru l-mard fl-istess doża. Kull riċerka titħallas mill-manifattur.

Proċedura bħal din titwettaq f'istituzzjonijiet mediċi speċjali jew f'laboratorji bl-involviment ta 'speċjalisti esterni. Meta jintgħażlu l-kandidati għall-esperimenti, għandhom jitqiesu r-rekwiżiti li ġejjin:

1. In-numru totali tagħhom ma jistax ikun inqas minn 12. M'huwiex rari li n-numru ta 'voluntiera jiżdied għal 25. Dan huwa l-aktar il-każ b'differenza interindividwali għolja fil-parametri farmakokinetiċi.
2. L-età tal-voluntiera għandha tkun ta 'età legali u ma taqbiżx 60 sena.
3. пола, возраста и роста. Il-piż ta 'kull persuna m'għandux ikun inqas jew aktar minn 20% tal-piż ideali għal sess, età u għoli partikolari.
4. Mhux permess li twettaq riċerka fuq nies li jsofru minn mard kardjovaskulari jew kroniku. L-eċċezzjoni hija l-grupp ta 'nies li jirrakkomandaw l-użu ta' droga bħal din.

Kif huma mħarrġa voluntiera?

Qabel ma jiffirma ftehim biex iwettaq studju li jiddetermina l-bijodisponibilità tas-sustanza, kull voluntier għandu jirċievi s-sett ta 'informazzjoni li ġej:

1. Il-kompitu prinċipali ta 'l-istudju.
2. Tul tal-proċedura.
3. Dejta farmakoloġika bażika dwar il-preparazzjoni.
4. Metodu ta 'amministrazzjoni tal-mediċina ġewwa.
5. Id-doża użata.
6. L-effett tal-medikazzjoni fuq il-ġisem.
7. Żvantaġġi ta 'din il-mediċina.
8. Tweġibiet ta 'nutrizzjoni fil-proċess ta' riċerka.
9. Termini ta 'ħlas tal-polza tal-assigurazzjoni.

Wara li l-voluntier jiffirma kuntratt u ftehim ta 'nuqqas ta' żvelar, ir-riċerkaturi jagħmlu eżami mediku sħiħ. Dan jinkludi:

1. Eżami ġenerali tat-tobba.
2. Analiżi tad-demm u l-awrina.
3. Bijokimika tad-demm.
4. Test tad-demm għall-HIV, is-sifilide u l-epatite.
5. Determinazzjoni tat-tqala fin-nisa.

Kull kamra hi mgħammra b'dak kollu meħtieġ għal studju konvenjenti. Barra minn hekk, ma 'kwalunkwe kumpanija ta' l-assigurazzjoni jiġi konkluż ftehim li jikseb assigurazzjoni fil-każ ta 'esperiment li ma rnexxax. Barra minn hekk, il-kundizzjonijiet u l-ammont ta 'rimunerazzjoni huma nnegozjati.

Min hu permess ir-riċerka?

Ix-xogħol mal-voluntiera jitwettaq mir-riċerkatur. Għandu jissodisfa l-kondizzjonijiet li ġejjin:

1. Ir-riċerkatur għandu jkollu t-teorija u l-prattika fid-direzzjonijiet kimiċi u farmakoloġiċi kollha.
2. Fuq l-idejn tiegħu għandu jkollu ċertifikat ta 'tlestija tal-korsijiet.
3. Ir-riċerkatur għandu jkollu idea sħiħa ta 'x'inhi l-bijodisponibilità tal-mediċina (din hija l-ħaġa prinċipali) u x'tip ta' mediċina għandu jistudja.

Minbarra r-riċerkatur, il-grupp għandu jinkludi infermiera. Id-dmirijiet tagħhom jinkludu:

1. Monitoraġġ tas-saħħa tal-pazjenti.
2. Eżekuzzjoni ta ' mumenti ta' reġim.
3. Installazzjoni ta 'kateteri.
4. Teħid ftit demm għall-analiżi f'pazjenti.

Barra minn hekk, il-grupp jinkludi:

1. Analytics u tekniċi tal-laboratorju.
2. Farmakokinetika.
3. Matematika.

Rappurtar fuq ix-xogħol li sar

Mat-tlestija tal-attivitajiet ta 'riċerka kollha, it-tabib ewlieni jipprepara dokument li fih il-punti li ġejjin għandhom jiġu riflessi:

1. Pjan ġenerali ta 'studji farmakoloġiċi. Għandu neċessarjament jiġi approvat mill-Kumitat tal-Istat Farmakoloġiku.
2. Id-data kollha dwar voluntiera. Għandha tiġi indikata informazzjoni demografika, antropometrika u klinika. Dawn ta 'l-aħħar huma indikati meta l-pazjenti huma involuti.
3. Numru ta 'serje u ismijiet ta' kumpaniji tal-manifattura, kif ukoll it-tul ta 'żmien tal-effett terapewtiku tagħhom.
4. Varjant ta 'amministrazzjoni tad-droga u dożaġġ effettiv.
5. Metodu ta 'selezzjoni ta' materjal bijoloġiku u l-ipproċessar minn qabel tiegħu.
6. Is-sekwenza tal-preżentazzjoni tal-analisti bl-introduzzjoni ta 'indikaturi metroloġiċi u kromatogrammi ta' dimostrazzjoni.
7. Preżentazzjoni sħiħa tal-kors kollu tal-istudju farmakokinetiku u l-evalwazzjoni tal-ekwivalenza bijoloġika. Hawn tista 'ssib il-programmi kollha użati fl-istudju.
8. Riżultati ta 'l-iskoperta ta' l-ammont tal-mediċina f'kampjuni bijoloġiċi.
9. Karti mediċi ta 'voluntiera u profili individwali.
10. Ir-riżultati tal-istudju tal-varjanza tal-valuri tal-farmakokinetika wżati biex tiġi evalwata l-ekwivalenza bijoloġika.

Sekwenza ta 'azzjonijiet għall-bijoekwivalenza

L-istudju tal-bijodisponibilità tad-drogi jitwettaq fl-istess doża f'daqqa fuq żewġ preparazzjonijiet: id-derivattiv u l-oriġinal. Fil-każ ta 'applikazzjoni għall-istudju ta' diversi mediċini, l-istudju jitwettaq separatament għal kull wieħed.

L-intervall ta 'ħin bejn ir-riċeviment tal-ġeneriċi u l-oriġinali huwa determinat mit-tul tal-moviment tal-mediċina fil-ġisem, il-perjodu ta' tneħħija parzjali. Għandu jkun ugwali għal medja ta '6 perjodi ta' eskrezzjoni parzjali. Il-materjal użat għall-istudju jista 'jkun il-plażma, is-serum jew id-demm. Hi titla mill-vina fil-minkeb liwja mill-kateter. L-għażla għandha ssir tliet darbiet:

1. Fil-ħin tat-tkabbir primarju tal-kontenut tad-droga. Għandu jkun hemm madwar 3 punti fuq il-kurva ta '"konċentrazzjoni-ħin".
2. Fiż-żmien ta 'żieda fl-assorbiment. Jintużaw madwar 5 punti.
3. Fil-waqt ta 'tnaqqis fl-assorbiment. Juża madwar 3 punti.

Il-ħin tal-istudju jista 'jitqies aċċettabbli jekk iż-żona taħt il-kurva tal-konċentrazzjoni-ħin f'distanza minn żero sa l-aħħar kampjun tokkupa madwar 80%.